《中藥生產(chǎn)監督管理專(zhuān)門(mén)規定》政策解讀
一、《中藥生產(chǎn)監督管理專(zhuān)門(mén)規定》的制定背景是什么?
習近平總書(shū)記指出,中醫藥是中華文明的瑰寶,要與時(shí)俱進(jìn)、守正創(chuàng )新,要推進(jìn)中醫藥產(chǎn)業(yè)化、現代化。黨的二十屆三中全會(huì )決定中要求完善中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展機制。近期,《國務(wù)院辦公廳關(guān)于全面深化藥品醫療器械監管改革促進(jìn)醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》(國辦發(fā)〔2024〕53號)、《國務(wù)院辦公廳關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》(國辦發(fā)〔2025〕11號)先后印發(fā),要求健全符合中藥特點(diǎn)的監管體系,明確加強中藥資源保護、加快推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)轉型升級、強化中藥質(zhì)量監管等系列任務(wù),促進(jìn)中藥質(zhì)量提升。
《中藥生產(chǎn)監督管理專(zhuān)門(mén)規定》(以下稱(chēng)《規定》)是堅持以習近平新時(shí)代中國特色社會(huì )主義思想為指導,貫徹落實(shí)黨中央、國務(wù)院決策部署,按照“講政治、強監管、保安全、促發(fā)展、惠民生”的工作思路,根據《藥品管理法》《中醫藥法》《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》等制定的規范性文件。
二、《規定》的定位和主要特點(diǎn)是什么?
《規定》是在《藥品生產(chǎn)監督管理辦法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其相關(guān)附錄基礎上,根據中藥生產(chǎn)特點(diǎn)制定的專(zhuān)門(mén)要求,是進(jìn)一步加強和規范中藥生產(chǎn)及其監督管理的補充?！兑幎ā纷裱嗅t藥發(fā)展規律,體現中藥生產(chǎn)特點(diǎn),立足中藥生產(chǎn)實(shí)際,綜合既有監管經(jīng)驗,突出強調從中藥材基原管控、規范生產(chǎn),直到藥品出廠(chǎng)放行、上市后監測評價(jià)和風(fēng)險控制等全鏈條、全環(huán)節和全過(guò)程質(zhì)量控制。聚焦影響中藥生產(chǎn)和質(zhì)量的源頭問(wèn)題、關(guān)鍵環(huán)節,提出針對性解決措施,著(zhù)眼中藥材規范化發(fā)展,鼓勵中藥生產(chǎn)加快改造升級,推進(jìn)數智化轉型?！兑幎ā返膶?shí)施,將為嚴格把關(guān)源頭質(zhì)量、加強中藥生產(chǎn)全過(guò)程控制、提升中藥質(zhì)量、因地制宜發(fā)展中藥新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)揮積極作用。
三、《規定》如何推進(jìn)符合中藥特點(diǎn)的生產(chǎn)監管體系建設?
《規定》以打造科學(xué)、高效、權威的,符合中藥生產(chǎn)特點(diǎn)的監管體系為目標。強調中藥材質(zhì)量評估,加強供應商審核,有序推行中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(中藥材GAP),引導中藥企業(yè)將質(zhì)量管理體系延伸到中藥材生產(chǎn)全過(guò)程,減少中藥材供應中間環(huán)節。加強生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制,優(yōu)化工藝驗證規定,明確均一化處理和提取浸膏偏差控制要求,強化中藥委托、受托生產(chǎn)及恢復生產(chǎn)的研究驗證及其監督管理,嚴格中藥注射劑生產(chǎn)監管,監督企業(yè)保證中藥質(zhì)量。指導和監督企業(yè)完善風(fēng)險管理,細化豁免檢驗、委托檢驗、共享檢驗設備和結果的監管要求;完善異地或者共用前處理、提取車(chē)間的監管措施;明確溶劑折算原則和回收使用要求;減少重復建設,推動(dòng)資源高效利用。
四、《規定》在嚴把中藥材質(zhì)量方面有哪些要求?
《規定》強調,中藥企業(yè)應當依法開(kāi)展中藥材的質(zhì)量評估,加強供應商審核,強化驗收、檢驗、檢查和儲運養護等管理;進(jìn)一步明確和強調產(chǎn)地加工(趁鮮切制)中藥材、進(jìn)口中藥材、特殊管理中藥材的采購及使用要求。企業(yè)應當通過(guò)質(zhì)量評估、技術(shù)審核等做到中藥材基原準確、來(lái)源清楚、加工和倉儲規范,保證符合藥用要求。審核評估方法包含傳統判斷、基原鑒定、檢驗檢測,還可以應用AI等新興技術(shù)進(jìn)行輔助評估。
五、《規定》對推行中藥材GAP有哪些措施?
中藥材GAP是中藥材規范化生產(chǎn)的技術(shù)規范,在中藥質(zhì)量源頭提升中具有重要作用?！秶鴦?wù)院辦公廳關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》(國辦發(fā)〔2025〕11號)要求持續推行中藥材GAP?！兑幎ā方Y合近年來(lái)中藥材GAP監督實(shí)施情況,重申中藥注射劑原則上應當使用、中藥配方顆粒應當優(yōu)先使用符合中藥材GAP的中藥材,明確中藥企業(yè)可以引用符合中藥材GAP要求中藥材的已有資料開(kāi)展質(zhì)量評估,并通過(guò)驗收管理、差異化監管、豁免檢驗等具體措施助推中藥材GAP實(shí)施,引導中藥企業(yè)將質(zhì)量管理體系延伸到中藥材生產(chǎn)全過(guò)程,保證源頭質(zhì)量,減少中藥材供應中間環(huán)節。
六、《規定》對優(yōu)化中藥提取物管理有哪些舉措?
中藥提取物包括揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等。2014年原食品藥品監管總局印發(fā)《關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監督管理的通知》(食藥監藥化監〔2014〕135號,以下稱(chēng)135號文件),對中成藥國家藥品標準處方項下載明,且具有單獨國家藥品標準的中藥提取物實(shí)施備案管理,明確生產(chǎn)備案和使用備案的要求、程序?！兑幎ā分厣曛谐伤幱弥兴幪崛∥飸敯凑?35號文件要求備案,并結合監管實(shí)際,明確持有人可以備案多家供應商,以及自提自用中藥提取物的無(wú)需備案;并通過(guò)強化物料管理、生產(chǎn)過(guò)程控制等,監督持有人保證原料用中藥提取物質(zhì)量。按照135號文件,實(shí)施備案管理的中藥提取物不包括中成藥國家藥品標準中附有具體制法或標準的提取物,相關(guān)持有人應當自行組織提取;也不包括按新藥批準的中藥有效成份或者有效部位,相關(guān)持有人應當按照批準要求組織生產(chǎn)。
七、《規定》對中成藥委托生產(chǎn)有哪些專(zhuān)門(mén)要求?
委托生產(chǎn)中成藥應當嚴格執行國家藥監局對藥品委托和受托生產(chǎn)管理的要求。對已通過(guò)藥品再注冊但藥品再注冊周期內未開(kāi)展商業(yè)化規模生產(chǎn)的中成藥,持有人應當先完成恢復生產(chǎn),確保質(zhì)量穩定,保證雙方能夠更好地履行委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議?；謴蜕a(chǎn)的相關(guān)工作應當由持有人按照國家藥監局關(guān)于境內生產(chǎn)藥品再注冊申報程序等規定完成。持有人可以自行組織研究驗證,也可以參照委托生產(chǎn)程序,組織具有藥品生產(chǎn)資質(zhì)且符合產(chǎn)品生產(chǎn)要求的擬受托生產(chǎn)企業(yè)研究驗證。
八、《規定》如何強調內控質(zhì)量標準和鼓勵標準提高?
藥品的內控質(zhì)量標準是企業(yè)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等要求,在國家藥品標準、藥品注冊標準或者省級中藥標準基礎上,為更好地保證產(chǎn)品質(zhì)量而制定的更為嚴謹的企業(yè)標準?！兑幎ā访鞔_了持有人、中藥生產(chǎn)企業(yè)制定內控質(zhì)量標準的基本要求、研究對象和主要技術(shù)等,提升質(zhì)量控制水平和操作性。同時(shí),指導和督促持有人、中藥生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)持續提高藥品注冊標準,主動(dòng)參與提高國家藥品標準、省級中藥標準等,將成熟的企業(yè)內控質(zhì)量標準轉化為普適性、強制性標準,發(fā)揮標準在中藥質(zhì)量提升的重要作用,發(fā)揮企業(yè)科技創(chuàng )新主體作用。
九、《規定》在優(yōu)化中藥檢驗方面有哪些要求?
檢驗是質(zhì)量控制的重要手段?！兑幎ā穲猿诛L(fēng)險管理,保障產(chǎn)品質(zhì)量,持續優(yōu)化中藥檢驗,合理減少重復檢驗。中藥企業(yè)通過(guò)質(zhì)量審核和風(fēng)險評估,可以引用待包裝產(chǎn)品的部分檢驗結果對成品進(jìn)行質(zhì)量評價(jià);也可以有條件引用中藥材部分項目檢驗結果進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量評價(jià)。同一集團內執行統一質(zhì)量管理體系的企業(yè)使用同一批號中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料及輔料、包裝材料的,經(jīng)質(zhì)量審核和風(fēng)險評估后可以共享檢驗結果。明確成本高昂且使用頻次較少的檢驗設備(如ICP-MS、GC-MS-MS、LC-MS-MS及PCR擴增儀等),相關(guān)檢驗項目可以委托具有資質(zhì)的第三方檢驗機構開(kāi)展,或者與同一集團內執行統一質(zhì)量管理體系的企業(yè)共用設備。引用或者共享的檢驗結果應當注明數據來(lái)源。為嚴格中藥注射劑檢驗管理,中藥注射劑不能引用或者共享檢驗結果。委托檢驗應當嚴格符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求,檢驗委托方應當對檢驗結果負責,檢驗受托方應當有義務(wù)接受藥品監督管理部門(mén)監督檢查。
十、《規定》對中藥生產(chǎn)過(guò)程控制明確了哪些要求?
《規定》強調中藥生產(chǎn)應當加強過(guò)程管理,嚴格制定生產(chǎn)工藝規程,明確關(guān)鍵工藝參數,防止污染、交叉污染及混淆等。具體包括:清洗后直接投料的,應當按照折干率計算投料量;中藥飲片的工藝驗證應當結合傳統屬性判斷標準(如蒸、炒、炙、煅的“火候”等);工藝再驗證涉及相同生產(chǎn)線(xiàn)的,可以選取其中一條驗證,合理減少重復驗證;對相應藥品標準或核準工藝未明確的,但中成藥生產(chǎn)已實(shí)際使用的滅菌工藝,且按照藥品上市后變更管理規定無(wú)需重新申報的,持有人應當完善研究驗證工作,并在工藝規程中明確后,在藥品年度報告中填報。
十一、《規定》對中藥生產(chǎn)均一化處理有哪些要求?
為減少原料質(zhì)量波動(dòng)帶來(lái)的中藥產(chǎn)品質(zhì)量差異,提高中藥批間穩定性,《規定》明確持有人、中藥生產(chǎn)企業(yè)可以參照中藥均一化研究技術(shù)指導原則,在研究論證基礎上,對中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料進(jìn)行均一化處理后投料,實(shí)施均一化處理的原料應當規范生產(chǎn)且符合質(zhì)量要求。下一步,將結合中藥生產(chǎn)均一化處理實(shí)施進(jìn)展,進(jìn)一步探索推進(jìn)中藥生產(chǎn)過(guò)程中的提取液、浸膏等均一化處理,持續增強中藥產(chǎn)品批間質(zhì)量穩定性,促進(jìn)中藥質(zhì)量提升。
十二、《規定》在推進(jìn)資源循環(huán)利用方面有哪些措施?
《國務(wù)院辦公廳關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》(國辦發(fā)〔2025〕11號)要求建設高水平綠色工廠(chǎng),推進(jìn)中藥資源循環(huán)利用?！兑幎ā方Y合中藥生產(chǎn)實(shí)際和監管實(shí)踐,明確提取溶劑(主要指工藝或者制法中載明的乙醇等有機溶劑)的回收和再利用要求,重點(diǎn)強調防止污染和交叉污染。強調有效防范提取藥渣廢料非法利用(如經(jīng)干燥、染色等非法操作后再回流至中藥生產(chǎn)環(huán)節),同時(shí),鼓勵持有人、中藥生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展中藥資源綠色循環(huán)綜合研究和利用。
十三、《規定》如何促進(jìn)傳統中藥生產(chǎn)改造升級,因地制宜發(fā)展中藥新質(zhì)生產(chǎn)力?
《國務(wù)院辦公廳關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》(國辦發(fā)〔2025〕11號)要求提升中藥制造品質(zhì),打造知名中藥品牌。隨著(zhù)信息技術(shù)快速發(fā)展,人工智能、智能制造將推動(dòng)藥品行業(yè)向高質(zhì)量、高效率、可持續發(fā)展,部分中藥企業(yè)已在生產(chǎn)改造升級、降本增效方面積累經(jīng)驗,奠定品牌建設基礎?！兑幎ā访鞔_鼓勵企業(yè)將質(zhì)量管理體系延伸到中藥材生產(chǎn)全過(guò)程,運用現代科技加快自動(dòng)化、數字化、智能化建設,有序建立關(guān)鍵環(huán)節的可視化視頻監控,探索應用在線(xiàn)檢驗和監測,逐步采用信息化實(shí)時(shí)記錄替代傳統紙質(zhì)記錄,促進(jìn)中藥數智化轉型;同時(shí),持續強化原料質(zhì)量審核,加強過(guò)程控制,嚴格質(zhì)量管理,引導和督促企業(yè)在保證質(zhì)量基礎上,推動(dòng)生產(chǎn)改造升級,提升中藥質(zhì)量,打造更好的中藥品牌,發(fā)展中藥新質(zhì)生產(chǎn)力。