關(guān)于發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機制與干預策略重大研究計劃2025年度項目指南的通告
國科金發(fā)計〔2025〕215號
國家自然科學(xué)基金委員會(huì )現發(fā)布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機制與干預策略重大研究計劃2025年度項目指南,請申請人及依托單位按項目指南所述要求和注意事項申請。
國家自然科學(xué)基金委員會(huì )
2025年8月26日
冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機制與干預策略重大研究計劃2025年度項目指南
一、科學(xué)目標
本重大研究計劃以冠狀病毒特別是新發(fā)冠狀病毒感染為研究對象,采用動(dòng)態(tài)、多尺度、多維度的全景研究新范式,通過(guò)多學(xué)科交叉研究,揭示冠狀病毒變異機制、進(jìn)化趨勢和流行規律,闡明冠狀病毒變異對致病力、傳播力、人群易感性的影響,解析病毒和宿主免疫互作的動(dòng)態(tài)調控網(wǎng)絡(luò )及其關(guān)鍵節點(diǎn),闡釋免疫保護/免疫損傷的平衡機制及其與不同臨床表現的內在聯(lián)系,發(fā)展針對病毒免疫損傷關(guān)鍵節點(diǎn)的靶向治療手段,研發(fā)特異性免疫防治藥物和廣譜優(yōu)效安全的預防疫苗,建立疫苗對人體保護性免疫的評價(jià)方法和指標,揭示群體預存免疫、疫苗接種及流行病學(xué)特征,為病毒性傳染病的免疫防控提供理論支持和技術(shù)儲備。
二、核心科學(xué)問(wèn)題
結合冠狀病毒的病原學(xué)特征、變異機制和流行規律,闡明冠狀病毒-宿主免疫互作機制和免疫防御策略。以冠狀病毒免疫應答的啟動(dòng)、維持、消退、記憶產(chǎn)生過(guò)程為基礎,以冠狀病毒免疫保護和免疫損傷機制為核心,圍繞病毒和宿主因素、感染與免疫反應的動(dòng)態(tài)演變,闡明感染的發(fā)生、演進(jìn)、相變與不同臨床表現及轉歸的關(guān)系,從群體、環(huán)境、生態(tài)、個(gè)體、器官組織、細胞、分子不同尺度揭示冠狀病毒感染免疫基本屬性,闡明宿主抗冠狀病毒感染免疫調控機制,發(fā)展免疫干預及監測新策略,建立遠期人體針對冠狀病毒特異性免疫力精準評估的指標體系,研發(fā)針對高傳播力、高致病性變異株的疫苗和藥物。
三、2025年度重點(diǎn)資助研究方向
根據本重大研究計劃總體布局,鼓勵申請人采用免疫學(xué)和多學(xué)科交叉的研究手段,注重臨床醫學(xué)與流行病學(xué)、比較醫學(xué)、藥學(xué)、數學(xué)、信息學(xué)、化學(xué)、材料學(xué)、地球科學(xué)等領(lǐng)域的合作。2025年度擬重點(diǎn)資助如下研究方向:
(一)培育項目、重點(diǎn)支持項目。
1. 病毒變異與感染建立、免疫應答啟動(dòng)和調控的關(guān)系。
在免疫壓力下病毒發(fā)生突變、重組,以及病毒感染細胞路徑不同等因素,均直接影響免疫反應的啟動(dòng)與維持過(guò)程。針對這一重大問(wèn)題,揭示冠狀病毒變異的機制,解析變異的生物學(xué)效應,明確冠狀病毒變異對其致病力、傳播力、組織嗜性及人群易感性、流行規律的影響;闡明與感染建立相關(guān)病毒編碼產(chǎn)物的結構特征及生物學(xué)功能,病毒復制的生物學(xué)過(guò)程、關(guān)鍵分子事件及影響復制的關(guān)鍵宿主因子;揭示病毒攻擊靶器官的應激反應特征和作用機理,引發(fā)細胞死亡的類(lèi)型、機制及其生物學(xué)效應;闡釋病毒變異、感染路徑對天然免疫和適應性免疫應答啟動(dòng)的影響和調控機制;針對病毒或宿主RNA或蛋白發(fā)現干預靶點(diǎn),開(kāi)發(fā)特異性或廣譜性藥物或免疫制劑先導化合物;開(kāi)展不同人類(lèi)冠狀病毒(包括高致病性冠狀病毒、季節性冠狀病毒)感染復制及其與宿主免疫互作機制的比較研究,發(fā)現共性干預靶點(diǎn),闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學(xué)基礎。
2. 免疫系統感知病毒全景刺激信號、啟動(dòng)免疫應答的機制。
采用免疫組學(xué)、生物信息學(xué)技術(shù),基于疾病動(dòng)物模型、臨床隊列等,發(fā)現和鑒定病毒激發(fā)固有免疫應答的危險信號和獲得性免疫應答的抗原表位信號,闡明免疫應答的啟動(dòng)機制,及其與保護性應答和損傷性應答的關(guān)系;闡釋病毒演化變異過(guò)程中或在宿主免疫壓力下,所產(chǎn)生的不同病毒變異株是否具有交叉或優(yōu)勢表位、跨種感染潛能及逃避免疫識別的能力。
3. 免疫應答的系統性多維度抗病毒免疫保護和記憶機制。
基于免疫反應的系統性、多維度和復雜性,闡明抗病毒免疫應答啟動(dòng)后的免疫效應、免疫記憶(特別是T細胞免疫記憶)維持的時(shí)相特征及固有免疫和適應性免疫的協(xié)同機制;關(guān)注呼吸道黏膜免疫的建立、調控及屏障保護作用,病毒感染靶器官的區域免疫反應特征,病毒負向調節免疫應答的“逃逸”機制,特別是變異毒株的免疫逃逸機制,從而揭示免疫保護和免疫記憶維持機制及其關(guān)鍵因素;實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)呈現病毒感染宿主的免疫應答“全景”過(guò)程,發(fā)現病毒與免疫細胞、免疫分子間相互作用網(wǎng)絡(luò )的關(guān)鍵節點(diǎn)。
4. 病毒感染誘導的免疫損傷及其動(dòng)態(tài)致病機制。
探究免疫保護/免疫損傷平衡的時(shí)空特征、關(guān)鍵節點(diǎn)及其調控機制,冠狀病毒感染導致T細胞耗竭的機制及其免疫損傷特征;重點(diǎn)揭示病毒感染誘發(fā)的損傷性免疫應答的致病機理,闡釋臨床無(wú)癥狀感染、再次感染、重癥感染、“長(cháng)新冠”“后遺癥”等臨床表現與轉歸差異化機制,發(fā)現重癥預警免疫分子靶標,驗證免疫干預新靶點(diǎn);探索免疫反應與微循環(huán)、凝血功能、能量代謝、應激反應、細胞死亡及組織修復之間的內在聯(lián)系,闡釋老年和基礎疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因;明確冠狀病毒感染引起相關(guān)后遺癥的病理機制;以高度模擬人類(lèi)病毒感染和病理特征的類(lèi)器官和動(dòng)物模型,探究冠狀病毒感染導致器官損傷的機制,尋找治療新靶點(diǎn)。
5. 發(fā)展疾病監測-診斷-治療-預防-免疫力評估的新策略新方法。
在揭示病毒感染免疫保護、免疫損傷機制基礎上,發(fā)展群體免疫力流行病學(xué)監測新方法;研究環(huán)境、生態(tài)、氣候、人口密度等因素及其相互作用對疾病傳播和流行的影響,明確冠狀病毒入侵宿主的環(huán)境途徑和主要影響因素,建立預測模型,指導疫情預警和疫苗精準使用;加強特效藥(中藥、小分子藥物)的研發(fā);發(fā)展基于前沿免疫理論和技術(shù)指導下的疫苗理性設計新策略,形成精準、快速疫苗研制技術(shù)體系,加強針對高傳播力、高致病性病毒變異株廣譜抗體、廣譜高效疫苗的免疫學(xué)機理研究及相關(guān)技術(shù)研發(fā),基于T細胞免疫反應在抗冠狀病毒感染中的作用機制研究,尋找高效保守T細胞表位,為新一代T細胞疫苗的研發(fā)提供依據;闡明經(jīng)呼吸道接種疫苗誘導的免疫應答屬性及作用機制;建立健康者預存免疫、感染后和疫苗接種后人體免疫應答評價(jià)新方法,揭示疫苗保護效力與免疫應答之間的關(guān)系,發(fā)展疫苗保護性評價(jià)指標、免疫學(xué)替代指標,指導疫苗快速研發(fā),促進(jìn)免疫學(xué)精準診斷、精準預防和精準治療。
(二)集成項目。
圍繞核心科學(xué)問(wèn)題,對于前期研究成果積累豐富、對總體目標有重大貢獻、具有重大應用轉化價(jià)值的申請項目,將以集成項目的方式予以資助,可關(guān)注但不限于以下方向:
1. 高效、長(cháng)效、廣譜抗人冠狀病毒疫苗新技術(shù)。
聚焦保守抗原設計、新型佐劑等免疫增強、肌肉/黏膜等免疫途徑的全鏈式疫苗設計,開(kāi)展創(chuàng )新研究,研發(fā)高效、長(cháng)效、廣譜保護性反應的候選疫苗,并闡明其作用機制。
2. 冠狀病毒感染中黏膜免疫屏障的建立及其調控。
聚焦冠狀病毒感染過(guò)程中黏膜免疫的發(fā)生、維持、消退及免疫記憶特征,揭示黏膜免疫主要組成部分的動(dòng)態(tài)變化、與重復感染的關(guān)聯(lián)性及其調控機制,建立可用于黏膜免疫保護的關(guān)聯(lián)生物標志物及評價(jià)方法,為研發(fā)廣譜有效的疫苗提供理論和技術(shù)支持。
3. 提升冠狀病毒特異性預存T細胞免疫應答的新策略。
闡釋冠狀病毒感染后人體特異性T細胞的分子表征、應答規律及調節機制,提出提升T細胞應答新策略、發(fā)展靶向T細胞的干預新方法。
4. 冠狀病毒演化變異規律、機制與免疫效應研究。
圍繞病毒與宿主免疫的動(dòng)態(tài)互作關(guān)系,發(fā)展冠狀病毒演化變異的表征、評價(jià)和預測新技術(shù);揭示在宿主免疫選擇壓力下,冠狀病毒演化變異的特征、規律及其驅動(dòng)機制;解析病毒通過(guò)變異實(shí)現適應宿主免疫、提升復制和傳播能力的機制;發(fā)展變異對群體易感性、傳播特性、傳播力與致病力等影響的新型評估技術(shù)。
四、2025年度資助計劃
2025年度擬資助培育項目8-10項,直接費用資助強度約為60萬(wàn)元/項,資助期限為3年,申請書(shū)中研究期限應填寫(xiě)“2026年1月1日-2028年12月31日”;擬資助重點(diǎn)支持項目4-6項,直接費用資助強度約為200萬(wàn)元/項,資助期限為4年,申請書(shū)中研究期限應填寫(xiě)“2026年1月1日-2029年12月31日”;擬資助集成項目6-8項,直接費用資助強度約為300-400萬(wàn)元/項,資助期限為4年,申請書(shū)中研究期限應填寫(xiě)“2026年1月1日-2029年12月31日”。
具體資助項目數和資助經(jīng)費將根據申請情況和申請項目研究工作的實(shí)際需要而定。
五、申報要求及注意事項
(一)申請條件。
本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件:
1. 具有承擔基礎研究課題的經(jīng)歷;
2. 具有高級專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)(職稱(chēng))。
在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無(wú)工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進(jìn)行申請。
(二)限項申請規定。
執行《2025年度國家自然科學(xué)基金項目指南》“申請規定”中限項申請規定的相關(guān)要求。
(三)申請注意事項。
申請人和依托單位應當認真閱讀并執行本項目指南、《2025年度國家自然科學(xué)基金項目指南》和《關(guān)于2025年度國家自然科學(xué)基金項目申請與結題等有關(guān)事項的通告》中相關(guān)要求。
1. 本計劃項目實(shí)行無(wú)紙化申請。申請書(shū)提交時(shí)間為2025年9月29日-10月10日16時(shí)。
(1)申請人應當按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò )信息系統中重大研究計劃項目的填報說(shuō)明與撰寫(xiě)提綱要求在線(xiàn)填寫(xiě)和提交電子申請書(shū)及附件材料。
(2)本重大研究計劃將緊密?chē)@核心科學(xué)問(wèn)題,對多學(xué)科相關(guān)研究進(jìn)行戰略性的方向引導和優(yōu)勢整合,成為一個(gè)項目集群。申請人應根據本計劃擬解決的核心科學(xué)問(wèn)題和本指南公布的擬資助研究方向,自行擬定項目名稱(chēng)、科學(xué)目標、研究?jì)热?、技術(shù)路線(xiàn)和相應的研究經(jīng)費等。
(3)申請書(shū)中的資助類(lèi)別選擇“重大研究計劃”,亞類(lèi)說(shuō)明選擇“培育項目”或“重點(diǎn)支持項目”或“集成項目”,附注說(shuō)明選擇“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動(dòng)態(tài)機制與干預策略”,根據申請的具體研究?jì)热葸x擇相應的申請代碼。
培育項目和重點(diǎn)支持項目的合作研究單位不得超過(guò)2個(gè),集成項目的合作研究單位不得超過(guò)4個(gè)。集成項目主要參與者必須是項目的實(shí)際貢獻者,合計人數不超過(guò)9人。
(4)申請人在申請書(shū)“立項依據與研究?jì)热荨辈糠?應當首先說(shuō)明項目申請符合本項目指南中的資助方向要求,以及對解決核心科學(xué)問(wèn)題和實(shí)現本重大研究計劃總體科學(xué)目標的貢獻。
項目申請書(shū)選題應符合本重大研究計劃的實(shí)施原則,具有明確的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。申請書(shū)的目標和內容應瞄準核心科學(xué)問(wèn)題,突出有限目標,強調創(chuàng )新點(diǎn)與前沿基礎科學(xué)問(wèn)題的研究。
如果申請人已經(jīng)承擔與本重大研究計劃相關(guān)的其他科技計劃項目,應當在申請書(shū)正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關(guān)項目的區別與聯(lián)系。
(5)由于醫學(xué)科學(xué)研究對象的特殊性,涉及人和動(dòng)物的生物醫學(xué)研究,請申請人和依托單位注意在項目申請及執行過(guò)程中嚴格遵守針對相關(guān)醫學(xué)倫理和患者知情同意等問(wèn)題的有關(guān)規定和要求,包括在申請書(shū)中提供所在單位或上級主管單位醫學(xué)倫理委員會(huì )、實(shí)驗動(dòng)物倫理委員會(huì )的審核證明(電子申請書(shū)應附掃描件),未按要求提供上述證明的申請項目將不予資助。
(6)涉及病原微生物研究的項目申請,應嚴格執行國務(wù)院關(guān)于《病原微生物實(shí)驗室生物安全管理條例》和有關(guān)部委關(guān)于“倫理和生物安全”的相關(guān)規定;涉及人類(lèi)遺傳資源研究的項目申請應嚴格遵守《中華人民共和國人類(lèi)遺傳資源管理條例》相關(guān)規定;涉及高致病性病原微生物的項目申請,應具備生物安全設施條件,隨申請書(shū)提交依托單位或合作研究單位生物安全保障承諾,未按要求提供上述證明的申請項目將不予資助。
2. 依托單位應當按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2025年10月10日16時(shí)前通過(guò)信息系統逐項確認提交本單位電子申請書(shū)及附件材料。依托單位應慎重提交項目申請,一旦提交,原則上不予退回。
3. 其他注意事項。
(1)為實(shí)現重大研究計劃總體科學(xué)目標和多學(xué)科集成,獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關(guān)數據和資料管理與共享的規定,項目執行過(guò)程中應關(guān)注與本計劃其他項目之間的相互支撐關(guān)系。
(2)為加強項目的學(xué)術(shù)交流,促進(jìn)項目群的形成和多學(xué)科交叉與集成,本計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì ),并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì )。獲資助項目負責人有義務(wù)參加本計劃指導專(zhuān)家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng),并認真開(kāi)展學(xué)術(shù)交流。
(四)咨詢(xún)方式。
國家自然科學(xué)基金委員會(huì )醫學(xué)科學(xué)部四處
聯(lián)系電話(huà):010-62328653,010-62327207